新华网北京9月29日电（吴起龙）乳腺癌已成为威胁我国女性健康的主要恶性肿瘤之一，其中激素受体阳性/HER2阴性（HR+/HER2-）亚型占比达70%，是临床最常见的乳腺癌类型。尽管该亚型早期患者经规范治疗后5年生存率可达90%以上，但约30%的患者会进展至晚期，且晚期患者5年生存率仅20%左右，尤其在CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗耐药后，患者往往会面临治疗选择有限、生存质量下降等多重困境。

近日，在第28届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会期间，广东省人民医院外科乳腺科主任廖宁做了《临床视角——乳腺癌分子病理助力临床诊疗升级》的专题演讲，她明确表示，针对基因改变、经CDK4/6抑制剂治疗后的HR+/HER2-乳腺癌患者，近年来涌现的AKT抑制剂、PI3Kα抑制剂等创新药物，为乳腺癌精准治疗提供了新的利器，有力推动了我国乳腺癌治疗领域的进步与发展。

CSCO与SSO、ESMO、ISOPT国际学术组织高层对话会圆满落幕，各方代表合影留念(受访者供图)

廖宁做《临床视角——乳腺癌分子病理助力临床诊疗升级》专题演讲（受访者供图）

会后在接受采访时，廖宁表示，HR+/HER2-乳腺癌患者的治疗，关键在于突破耐药瓶颈，而基因测序技术的进步让精准诊疗成为可能，同时需多方合力推动创新药物可及，才能真正为患者延长生存、改善生活质量。“针对该亚型患者的长期治疗需求与耐药挑战，精准分型、靶向治疗与药物可及性提升，将成为破解困局的核心方向。”她补充。

Q1：从目前的数据来看HR+/HER2-亚型的患者是当前乳腺癌患者中的主流群体，请简单介绍一下，该群体的占比是多少？治疗负担有多大？

廖宁：作为乳腺癌的主流亚型，HR+/HER2-患者虽总体预后较好，但长期治疗带来的负担与持续存在的复发风险，始终是临床诊疗中的难题。该亚型患者占乳腺癌总人群的70%，内分泌治疗是其核心治疗手段，且无论绝经前后，患者通常需接受长达10年的标准内分泌治疗。其中，绝经前患者需额外联合5年药物卵巢去势，绝经后患者则需坚持7-10年内分泌治疗。

长时间用药不仅带来经济上的延续性负担，药物相关毒性对患者生活质量的影响也不容忽视。内分泌治疗药物可能引发骨质疏松、关节损伤及靶器官毒性等不良反应，尽管临床可通过辅助用药缓解，但仍无法完全消除患者的身心压力。

更值得警惕的是，与三阴性乳腺癌“3-5年集中复发”的特点不同，HR+/HER2-乳腺癌患者在治疗结束后20年内，仍保持每年1%-2%的复发率。这种‘远期复发’风险让患者长期处于担忧中，也对临床随访与后续治疗提出了更高要求。

Q2：为何部分HR+/HER2-患者会对原本有效的内分泌联合CDK4/6抑制剂的治疗方案产生耐药呢？

廖宁：随着分子生物学技术的进步，尤其是基因测序技术的突破其实可以进一步说明这一问题。2000年乳腺癌分型技术将HR+/HER2-患者划分为Luminal A、Luminal B亚型，但彼时仅能通过Ki-67指标区分恶性程度；直到2015年第二代测序（NGS）技术普及，我们才真正看清患者个体间的基因差异——这正是耐药与复发的核心原因。

2009年，我的一名患者，是HR+/HER2-、Ki-67仅5%的早期患者，经规范化疗与内分泌治疗后，2014年突然出现全身多器官转移，通过遗传检测发现，患者携带母系BRCA2致病性突变，采用创新靶向药物治疗后，病情稳定9年，转移病灶完全消失；到2025年患者再次复发，液体活检显示其PAM通路（PI3K/AKT/mTOR信号通路）中的PTEN基因发生体细胞变异，改用AKT抑制剂后，仅1个月肿瘤指标便明显下降。

另一名早期乳腺小叶癌患者，9年内分泌治疗后出现局部复发，二代测序发现PI3K基因突变（我国HR+/HER2-患者中该突变率达44%，远高于西方人群），针对性使用PI3K抑制剂后，病情得到有效控制。

这两个病例印证了PAM通路异常在耐药中的关键作用。PIK3CA、AKT1、PTEN等基因变异会导致PAM通路过度激活，进而引发内分泌治疗、化疗及CDK4/6抑制剂耐药，我国约57%的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者存在此类基因改变。

随着基因测序技术的普及，让临床能够通过“检测-找因-靶向”的路径，为耐药患者制定个体化方案；国际权威指南亦明确建议，HR+/HER2-晚期患者应在确诊晚期、一线治疗前及疾病进展时进行基因检测，为精准治疗提供依据。

Q3：从社会层面看，为了改善这部分患者群体“有药难及”的困境，我们还可以在哪些方面共同努力？对于2025年新医保谈判，您有什么样的期待？

廖宁：针对HR+/HER2-患者的耐药难题，临床已涌现出多款前沿治疗药物。目前主要有三大方向：一是针对内分泌治疗继发性耐药的ESR1突变，已有靶向ESR1的药物可逆转耐药；

二是针对PAM通路异常，PI3K抑制剂、AKT抑制剂等口服靶向药可覆盖通路内多基因变异，为患者延长内分泌治疗获益时间；

三是针对HER2低表达人群（HR+/HER2-亚型中部分患者存在HER2超低表达），第二代ADC药物（由抗HER2抗体、连接体与抗微管药物组成）已通过临床研究证实有效，为这部分患者带来新选择。

尽管创新药物疗效明确，但“有药难及”曾是患者面临的现实困境。对此，国家医保政策与地方惠民险的推进，正逐步破解这一难题。“广州市‘穗岁康’等惠民险，每年仅需168元保费，即可覆盖包括ADC药物、PAM通路抑制剂在内的多种靶向药，患者无需院外购药，直接在医院即可享受报销。”她以某款ADC药物为例，其最初在美国定价高达28万-30元/针，如今通过惠民险覆盖，大幅降低了患者负担。

作为临床医生，最无奈的并非药物支付问题，而是面对复杂病例时找不到耐药原因。当前更需推动基因测序技术在全国范围内的普及，头部医院已建立“临床-病理-多学科会诊”的NGS闭环模式，未来需通过继续教育、技术推广，让三四线城市及县域医院也能掌握精准诊疗技术。

唯有将精准分型、靶向药物与可及性保障相结合，才能助力实现“健康中国2030”提高恶性肿瘤5年生存率的目标，让更多HR+/HER2-耐药患者活得更久、更好。